Titre officiel :
An “Inclisiran First” Strategy vs Usual Care in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease
Date de publication :
mai 2024
Durée :
330 jours
Sponsor :
- Novartis Pharmaceuticals Corporation
Conflits d’intérets :
Dr Koren is an employee of a company that received PI fees for his participation in the Novartis VICTORION-INITIATE trial and that has received study grants and consulting fees from multiple manufacturers of PCSK9 inhibitors and other treatments for lipid disorders. Dr Rodriguez has received consulting fees from Healthpals, Novartis, Novo Nordisk (CEC), Edwards, Kento Health, Inclusive Health, and Arrowhead Pharmaceuticals; and has equity in Carta Healthcare. Dr East has received research support from Amgen, Bard, Bio89, Gore, Lilly, Medtronic, Merit Medical, Mission Therapeutics, Novartis, Novo Nordisk, Penumbra, and ReCOR Medical. Dr Toth has received Speaker Bureau fees from Amgen; and has served as a consultant for Novartis. Dr Watwe has received research funding from Novartis and Novo Nordisk. Dr Abbas is employed by Novartis. Drs Sarwat, Kleeman, Kumar, and Ali are employees of Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Participants :
Les patients éligibles étaient des adultes (âgés de ≥ 18 ans) ayant des antécédents d’ASCVD (maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ou maladie artérielle périphérique), avec un taux de LDL-C ≥ 70 mg/dL ou de cholestérol à lipoprotéines non de haute densité (HDL-C ) ≥100 mg/dL et triglycérides à jeun <500 mg/dL. Les sites de recherche ont recruté des patients recevant un traitement par statine toléré au maximum, tel que déterminé par l’investigateur, sans projet immédiat de modifier le LLT. Les patients intolérants aux statines étaient éligibles s’ils présentaient des effets secondaires documentés sur ≥ 2 statines différentes, dont une à la dose standard la plus faible.
Interventions :
- Inclisiran (284 mg aux jours 0, 90 et 270) en plus du traitement habituel (statines, ézétimibe, inhibiteur de PCSK9 ou acide bempédoïque, voire aucun traitement)
- traitement habituel (statines, ézétimibe, inhibiteur de PCSK9 ou acide bempédoïque, voire aucun traitement)
Sources :
An “Inclisiran First” Strategy vs Usual Care in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease
Quelques réflexions concernant cette étude clinique :
VICTORION-INITIATE, un essai prospectif et pragmatique, a randomisé les patients 1:1 pour recevoir de l’inclisiran (284 mg aux jours 0, 90 et 270) plus les soins habituels (gestion des lipides à la discrétion du médecin traitant) par rapport aux soins habituels seuls. Les critères d’évaluation principaux étaient la variation en pourcentage du LDL-C par rapport aux taux de départ et d’arrêt des statines.
Le but de cette étude étant uniquement de tester les capacités de l’Inclirisan à faire baisser le cholestérol LDL-C. On peut donc reconnaître qu’avec une baisse de 60 %, celle-ci est un franc succès. Par contre, aucun critère d’efficacité sur les maladies cardiovasculaires n’a été testé dans le cadre de cette étude. Ainsi, on fait fortement baisser le cholestérol LDL-C, mais tout le monde se fiche de savoir si c’est efficace ou pas !
Les seuls éléments sont à rechercher du côté des effets secondaires qui, comme on va le voir, réserve des résultats plutôt surprenants…
Et si l’on parlait des effets secondaires…
| Inclisiran premier (n = 234) | Soins habituels (n = 216) | Augmentation relative (absolue) | |
|---|---|---|---|
| COVID 19 | 20 (8,5 %) | 15 (6,9 %) | 25 % (1,6 %) |
| Infarctus aigu du myocarde | 4 (1.7 %) | 2 (0,9 %) | 50 % (0,8 %) |
| État septique | 3 (1.3 %) | 1 (0,5 %) | 100 % (0,8 %) |
| Anémie | 1 (0,4 %) | 0 (0,0 %) | 100 % (0,4 %) |
| Arrêt cardiaque | 1 (0,4 %) | 0 (0,0 %) | 100 % (0,4 %) |
| Lymphome | 1 (0,4 %) | 0 (0,0 %) | 100 % (0,4 %) |
| Dyspnée | 1 (0,4 %) | 0 (0,0 %) | 100 % (0,4 %) |
| Toux productive | 1 (0,4 %) | 0 (0,0 %) | 100 % (0,4 %) |
| Hépatotoxicité | 8 (3.4 %) | 5 (2.3 %) | 37,5 % (1,1 %) |
| Événements rénaux | 14 (6,0 %) | 7 (3.2 %) | 50 % (2,8 %) |
| Diabète d’apparition récente | 12/130 (9,2 %) | 7/123 (5,7 %) | 51,7 % (3,5 %) |
Comme on peut le voir, les résultats sont peu reluisants.
Afin d’utiliser les mêmes armes que les labos, je me suis permis d’exprimer les effets secondaires en pourcentages relatifs, mais comme je suis honnête, j’ai aussi fait figurer ceux-ci en pourcentages absolus.
J’en profite pour rappeler que cet essai clinique a été effectué sur un petit nombre de patients et sur une durée très limitée (moins d’un an). Je suis vraiment inquiet quant à l’évolution des effets secondaires sur une durée plus longue.
D’un autre côté, c’est un business juteux : on vous traite avec un produit qui fait fortement baisser le cholestérol LDL-C, ce qui ne réduit absolument pas les maladies cardiovasculaires, ensuite on vous traite contre les nombreuses maladies générées par ce produit…
En conclusion :
Bref, pas de quoi fouetter un chat… Enfin, pour ce qui est de la réduction des maladies cardiovasculaires, car en ce qui concerne les effets secondaires indésirables, les résultats ont de quoi interpeller toute personne sensée.
À croire qu’il n’y en a aucune à la FDA puisque celle-ci a autorisé la mise sur le marché de ce produit sur la base de ces résultats minables autant que prêtant à controverse.
Dernière modification : 2024-05-14